易速宝 2025 ASCO | 刘红教授：DB09研究公布重磅结果，T-DXd为HER2阳性mBC一线治疗开启新篇章

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DB09研究报阳性结果，或将改写HER2阳性mBC一线标准治疗方案。

在HER2阳性治疗历程中，新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的问世，具有重要里程碑意义。凭借DESTINY-Breast（DB）系列研究的突破性成果，T-DXd正在持续定义抗HER2治疗新标准。2025年6月2日，其III期DB09研究以LBA口头报告（摘要号：LBA1008）形式重磅亮相于2025年ASCO大会。结果显示，与当前一线标准治疗方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类，THP）相比，T-DXd联合帕妥珠单抗治疗方案在改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）方面上表现出具有统计学和临床意义的显著改善，中位PFS（mPFS）达到40.7个月，且相较于THP显著降低44%的疾病进展和死亡风险，研究成果引人瞩目。作为全球首个在HER2阳性乳腺癌领域对比THP一线治疗方案并展现出优效性的临床试验，DB09不仅有望撼动THP方案十余年来的主导地位，更标志着HER2阳性晚期乳腺癌即将迈入ADC药物一线治疗新时代。

为此，医学界频道特邀天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤二科的刘红教授解读DB09研究最新数据，并评估该研究成果对HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局的影响。

DB09研究报告瞩目成果，T-DXd+P刷新抗HER2一线治疗获益记录

研究设计

DB09是一项国际多中心、III期临床研究，在全球284个研究中心共纳入了1157例患者，并按照1:1:1的比例分为T-DXd+安慰剂组、T-DXd+帕妥珠单抗组和THP组。入组患者按既往治疗（初诊新发转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和

PIK3CA突变状态进行分层。研究的主要终点是独立中心审查（BICR）评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR ）、缓解持续时间（ DOR）、药代动力学和安全性。

研究结果

▶ 1.基线特征

研究结果显示，入组患者分别接受T-DXd+P（n=383）和THP（n=387）治疗，两组的中位年龄均为54岁。近一半的患者来自亚洲地区，54%的患者HR+，约52%的患者为新发疾病，

PIK3CA突变的患者约30%左右，70%左右的患者有内脏转移。两组基线特征总体平衡。

图1 患者的基线特征

从既往治疗看，既往接受新辅助治疗人群占比约43%，其中靶向治疗人群占比约30%。

图2 既往治疗情况

▶2.疗效数据

BICR评估的PFS数据如下：T-DXd+P组的mPFS为40.7个月，而THP组为26.9个月，风险比（HR）为0.56，p值<0.00001，表示T-DXd+P组显著降低了44%的疾病进展和死亡风险。

图3 BICR评估的PFS结果

BICR评估的亚组分析结果显示，不论患者是新发还是复发，是HR+还是HR-，

PIK3CA是否突变患者，都有显著获益。

图4 亚组分析结果

研究者评估的PFS数据如下：T-DXd+P组的mPFS为40.7个月，而THP组为20.7个月，HR为0.49，p值<0.00001，表示T-DXd+P组显著降低了51%的疾病进展和死亡风险。

图5 研究者评估的PFS结果

ORR方面，T-DXd+P组为85.1%，THP组为78.6%。中位DOR方面，T-DXd+P组为39.2个月，THP组为26.4个月。

图6 ORR和DOR结果

OS方面，尽管OS数据成熟度仅为16%，但从曲线上看T-DXd+P组相较于THP组展现出积极的获益趋势。

图7 OS结果

PFS2方面易速宝，T-DXd+P组尚未达到PFS2，THP组为36.5个月。T-DXd+P组相对于THP组展现出有临床意义的改善。

图8 研究者评估的PFS2结果

▶3.安全性分析

安全性方面，与既往临床试验相比，未发现新的安全问题。T-DXd+P组和THP组的严重不良事件发生概率分别为27%和25.1%。最常见的3级及以上的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（23.9%）、低钾血症（10.2%）、贫血（8.4%）、疲劳（7.9%）、腹泻（6.8%）和血小板减少（6.3%）。间质性肺病/肺炎（ILD）在T-DXd组的发生率为12.1%，且多为1~2级。

专家点评：

破局前行，DB09或开启HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗新篇章

HER2阳性乳腺癌是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一，约占全部乳腺癌的20%～25%[1]。在靶向治疗药物尚未问世以前，化疗是晚期乳腺癌患者的主要治疗手段，但患者预后较差，OS通常不超过30个月，5年生存率不足30%。随着靶向HER2药物（曲妥珠单抗）的出现首次将mOS提高到25.8个月，扭转了HER2阳性转移性乳腺癌预后不佳的困境[2]。

既往H0648g和M77001等多项经典研究奠定了曲妥珠单抗联合化疗方案的基础地位[3，4]。随后的CLEOPATRA研究将mPFS从单靶的12个月提升到一年半左右，奠定了THP方案在HER2阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗地位[5]。其中国桥接研究——PUFFIN研究进一步验证了THP方案在中国人群中的治疗获益[6]，直接推动了该方案在国内的获批及临床应用，由此揭开中国HER2阳性乳腺癌的双靶治疗时代。

然而，一线使用THP方案治疗后，大约50%的患者一年半时出现复发，多数仍会因乳腺癌死亡，mOS不到5年[5]。因此，临床亟待探索新的治疗策略，进一步改善患者生存获益。

伴随着双靶治疗的成功和抗HER2靶点药物的不断升级迭代，众多小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及ADC等药物也开始在HER2阳性乳腺癌治疗中展露头角。PHILA研究是首个HER2阳性晚期乳腺癌领域探索大分子单抗联合小分子TK1晚期一线治疗模式的III期临床研究，其结果证实吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛组（THPy）的mPFS达到22.1个月，显著高于对照组的10.5个月，3年PFS率两组分别为39.7% vs 9.9%，展现出显著的PFS获益[7]，这一研究结果为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的一线治疗方案选择。尽管2025年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》，将THP和THPy均作为曲妥珠单抗敏感患者的I级推荐治疗方案，但考虑到PHILA研究中对照组是单靶方案，且两种方案目前缺乏头对头的直接比较数据，因此临床实践中THP方案的一线标准治疗地位仍难以取代。

而恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是首个在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗发起挑战的ADC药物，但MARIANNE的研究结果未报阳性，提示T-DM1联合帕妥珠单抗方案并未撼动双靶（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）的一线治疗地位[8]。

DB09研究作为全球首个头对头对比国际金标准THP方案的III期临床研究，其成果不负众望，揭示了T-DXd治疗组在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中，mPFS首次突破了三年，显著优于当前一线标准治疗方案的26.9个月，刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的获益记录。这一研究成果为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗带来了新的曙光，有望重塑HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局，为患者带来更长的生存获益。

疗效跃迁，T-DXd前线应用为HER2阳性晚期乳腺癌带来更大治疗获益

在HER2阳性乳腺癌治疗的探索历程中，T-DXd凭借其独特优势，正逐渐改变着HER2阳性晚期乳腺癌的临床治疗格局。

DB01研究中，T-DXd在既往接受恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中展现出了卓越疗效，开启了T-DXd在HER2阳性乳腺癌治疗领域应用的先河[9，10]。DB02作为DB01研究的确证性随机对照的多中心、开放性Ⅲ期临床试验，再次验证了T-DXd在既往接受过T-DM1治疗的患者中的后线治疗疗效，T-DXd组的中位PFS显著延长（17.8个月 vs 6.9个月），疾病进展或死亡风险降低64%；中位OS为39.2个月，较对照组延长12.7个月；ORR具有明显优势（69.7% vs 29.2%），CR率达到14%[11]。基于T-DXd在DB01和DB02后线研究中的突破性成果，研究者进一步探索了其在更前线治疗中的有效性。DB03研究是全球首个在二线治疗中直接对比T-DXd和T-DM1的国际多中心Ⅲ期临床试验，结果显示，T-DXd的中位PFS达到28.8个月，是T-DM1（6.8个月）的4倍以上，中位OS亦显著延长至52.6个月，并且ORR为78.9%，CR率达21.1%[12]，为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗带来了前所未有的治疗获益，确立了T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准方案的地位，并获得了国内外权威指南的一致推荐，2025年《CSCO乳腺癌诊疗指南》将T-DXd列为曲妥珠单抗和TKI治疗失败患者的I级推荐方案，标志着T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌中二线治疗地位的进一步巩固。

纵观T-DXd在乳腺癌抗HER2治疗发展历程，T-DXd应用线数越前移，患者的临床获益越大。不仅体现在PFS上，也体现在ORR获益上。DB09中，T-DXd组的mPFS长达40.7个月，首次突破3年大关；ORR和DOR分别提高到85.1%和39.2个月。从后线治疗到二线治疗，再到如今的一线治疗，T-DXd不断刷新着治疗获益的上限。此外，DB09研究中未出现新的安全信号，T-DXd组的间质性肺病（ILD）发生率为12.1%，且多为1~2级，3级及以上的ILD事件发生率为0.5%，这意味着T-DXd用于晚期一线治疗，在保证更优疗效的同时，也具备良好的安全性特征，进一步验证了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的重要价值，预示着HER2阳性晚期乳腺癌治疗有望迈入ADC药物时代。

总结与展望

总之，DB09研究有望重塑HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局，为患者带来极具潜力的治疗新选择。随着对T-DXd研究的深入和临床应用的拓展，其在HER2阳性乳腺癌治疗中的潜力将进一步被挖掘和展现。

目前，T-DXd已在早期治疗领域开启了探索的新征程。如III期DB05研究头对头比较了T-DXd与T-DM1在HER2阳性乳腺癌辅助强化治疗中的疗效和安全性；DB11研究则探索了T-DXd单药或其与THP序贯方案，对比剂量密集型多柔吡星和环磷酰胺序贯THP方案（ddAC-THP）的疗效与安全性，相关成果备受期待。

不仅如此，鉴于既有研究数据一致表明T-DXd与现有疗法相比，在改善HER2阳性晚期乳腺癌一线至后线治疗的PFS、OS、ORR获益上均实现突破性提升，为HER2阳性晚期乳腺癌树立了高标准。因此，T-DXd有望成为乳腺癌抗HER2治疗的基石，并在一段时间内引领抗HER2治疗发展方向。未来对T-DXd联合用药及后续治疗策略的探索，仍是乳腺癌领域不可忽视的重要研究方向。

专家简介

刘红教授

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤二科行政主任，教授，博士生导师

学术任职：

中国抗癌协会常务理事兼学术部副部长

国际癌症进展学会（SPCC）科学顾问委员会成员（2022-2025）

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专委会候任主任委员

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会常委

中国老年保健医学研究会女性健康分会主任委员

医学界肿瘤领域

参考文献：

[1].Schlam I, Swain SM. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021 May 20;7(1):56.

[2].Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2002 Feb 1;20(3):719-26.

[3].Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92.

[4].Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74.

[5].Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[6].Xu B, Li W, Zhang Q, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PUFFIN): final analysis of a phase Ⅲ, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Breast Cancer Res Treat. 2023 Feb;197(3):503-513.

[7].Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065.

[8].Perez EA, Barrios C, Eiermann W, et al. Trastuzumab Emtansine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results From the Phase III MARIANNE Study. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):141-148.

[9].Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. DESTINY-Breast01 Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621.

[10].Saura C, Modi S, Krop I, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Ann Oncol. 2024 Mar;35(3):302-307.

[11].André F, Hee Park Y, Kim SB, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 27;401(10390):1773-1785.

[12].Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.

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